2026-01-07
癌症肽疫苗可利用宿主免疫系统产生肿瘤特异性免疫反应，其为治疗转移性癌症和预防肿瘤复发提供了一个重要方法。然而，肽抗原的免疫原性有限等问题仍会严重限制其临床疗效，因此研究者需要设计能够增强其效力的有效策略。将抗原与佐剂进行结合能够引发抗原特异性免疫反应，以形成自佐剂疫苗。有鉴于此，大阪大学Koichi Fukase和Yoshie Kametani开发了一种改进的自佐剂疫苗平台。实验通过将抗原性CH401肽与佐剂（Pam3CSK4）进行结合配制了小于100 nm的阳离子脂质纳米颗粒（LNPs），以促进免疫细胞摄取，并加入了辅助佐剂以调节免疫反应。微流控装置iLiNP能够从多种成分中实现LNP的精准可控制备，以支持自佐剂疫苗平台的系统性进化。研究发现，该候选疫苗具有增强的免疫原性，其能够以抗原特异性的方式精准调节免疫反应。实验结果表明，该疫苗可在人源化小鼠模型中引发强烈的免疫反应。综上所述，该研究开发的新一代自佐剂疫苗平台能够增强和精准调节抗原特异性免疫反应，其有望为创新疫苗开发提供新的借鉴和参考。参考文献：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202520474[查看详情]
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2025-11-19
为了进一步完善重大项目立项机制，做好重大项目的立项和资助工作，管理科学部根据《国家自然科学基金重大项目管理办法》的规定，面向科技界征集重大项目立项领域建议。 一、重大项目定位 重大项目面向科学前沿和国家经济、社会、科技发展及国家安全的重大需求中的重大科学问题，超前部署，开展多学科交叉研究和综合性研究，充分发挥支撑与引领作用，提升我国基础研究源头创新能力。 二、要求及注意事项 （一）重大项目立项领域条件。 1. 2026年是国家五年发展规划承上启下的一年，立项领域建议应面向国家重大战略需求，积极响应二十届四中全会精神，精心凝练科学问题，开展大跨度的交叉研究，提出对国民经济和社会发展具有重大意义的立项领域建议。 2. 所凝练的关键科学问题需具有基础性和前瞻性；目标明确，应聚焦中国管理实践中亟待解决的科学问题。 3. 国内已具备较好的研究工作积累和研究条件，优秀中青年人才储备充足，有望在所提议的研究方向取得较大突破。 （二）建议人资格。 1. 建议人应是一线科研人员，具有正高级专业技术职务（职称），且具有长期从事自然科学基础研究的经历。 2. 建议人同年只能提出1项重大项目立项领域建议。 （三）立项领域建议的主要内容。 1. 立项依据。论述与建议领域相关的科学前沿及国家重大战略需求，着重阐述重大项目领域建议的紧迫性与必要性。 2. 科学目标、核心科学问题及拟开展的主要研究内容。科学目标简洁明确，核心科学问题要高度凝练并具前瞻性，围绕核心科学问题拟开展的研究内容须有机联系、相互支撑，体现学科交叉性。 3. 在相关领域国内已有的工作基础。说明我国研究队伍现状及国际地位，着重论述我国是否具备开展相关研究并取得突破的基础和条件。 （四）需要说明的事项。 重大项目立项领域建议征集将遵循回避制度，现任科学部咨询委员会委员不得作为项目建议人参与提出立项建议；参与重大项目指南论证和编制的专家，不得申请或参与申请该重大项目。 （五）提交立项领域建议书。 请于2025年12月30日16:00前，将“管理科学部重大项目立项领域建议书”WORD版（见附件），首页加盖依托单位公章后扫描生成的PDF版，通过电子邮件发送至管理科学部联系人邮箱：liuzhiyuan@nsfc.gov.cn。 （六）咨询联系方式。 国家自然科学基金委员会管理科学部综合与战略规划处 联系人：刘志远 李江涛 电话：010-62327153 电子信箱：liuzhiyuan@nsfc.gov.cn 国家自然科学基金委员会管理科学部[查看详情]
2025-11-13
放射疗法（RT）是治疗癌症的主要手段之一，其疗效通常取决于肿瘤的放射敏感性。有鉴于此，南洋理工大学赵彦利教授和苏州大学杨光保教授开发了一种负载根皮素、半胱氨酸嵌入的层状双氢氧化物纳米片（CLDHP），其可通过诱导G2/M期阻滞和二硫化物应激增强RT敏感性。在酸性微环境中，CLDHP会发生降解，以释放半胱氨酸和根皮素。根皮素能够抑制葡萄糖转运蛋白1，阻断戊糖磷酸途径，导致NADPH耗竭。研究发现，NADPH耗竭会加剧半胱氨酸的积累，激活二硫化物应激，并诱导细胞肌动蛋白发生二硫交联，进而使肿瘤细胞停滞在对辐射敏感的G2/M期。体内研究结果表明，CLDHP可显著增强RT敏感性，并有效抑制肿瘤的生长。将CLDHP与免疫检查点抑制剂联合使用可增强RT诱导的抗肿瘤免疫反应。该策略不仅能够对X射线照射的原发肿瘤表现出卓越的疗效，并且可以抑制远处肿瘤和转移性肿瘤的生长。综上所述，该研究证明了二硫化物应激在诱导G2/M期阻滞等方面具有重要作用，为实现放射增敏提供了一种安全有效的新策略。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c13253[查看详情]
2025-11-11
黑色素瘤复发以及全层皮肤缺损会严重影响患者的康复和生活质量。因此，研究者亟需开发出既能够清除残留的黑色素瘤细胞，又可以加速伤口愈合的新型治疗平台。铜死亡是一种极具发展前景的抗癌策略。然而，如何克服癌细胞的适应性防御机制并使其对铜死亡敏感仍是一项严峻挑战。有鉴于此，上海交通大学姬丁坤研究员、Han Qiao和Chang-Qing Zhao通过将靶向线粒体的姜黄素衍生物（MitoCur）集成到钙和铜共掺杂的普鲁士蓝纳米平台中，开发了一种靶向线粒体的钙/铜双离子混乱诱导剂（Mito-chaos）。Mito-chaos具有出色的线粒体靶向性、多重模拟酶催化活性和强大的NIR-II光热特性。研究发现，Mito-chaos可将Cu2+和Ca2+离子精准递送到线粒体，以破坏线粒体离子平衡，导致钙过载，从而能够增强铜死亡。与温和的NIR-II光热治疗相结合后，Mito-chaos可有效抑制黑色素瘤，并激活强大的抗肿瘤免疫。除了能够彻底清除肿瘤之外，Mitoch-chaos还可以显著促进皮肤血管生成和胶原蛋白沉积，加快术后伤口愈合速度，缩短伤口闭合时间。实验结果表明，这种靶向线粒体的治疗平台不仅能够有效清除残留的黑色素瘤细胞，还可以促进组织再生，从而为黑色素瘤术后管理提供了一种综合有效的策略。综上所述。该研究为精准放大亚细胞器功能障碍以增强癌症铜死亡疗法和促进组织修复提供了一个新的范例。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c05965[查看详情]
2025-11-06
在阿尔茨海默病（AD）中，补体系统的异常激活会导致早期的突触损失以及慢性神经炎症。东北大学关佩沛教授和深圳技术大学Pu Wang研究发现，补体成分C1q是AD中的一个关键上调靶点，从而筛选出了一种具有高亲和力的C1q结合剂Alectinib（ALE，一种FDA批准的激酶抑制剂）。为了实现脑部靶向递送，实验将ALE封装在小胶质细胞膜伪装的纳米脂质载体（ALE@MM-NLCs）中。这种仿生设计能够增强血脑屏障（BBB）穿透性和小胶质细胞摄取。在APP/PS1小鼠中，ALE@MM-NLCs可改善认知表现，降低C1q表达、β-淀粉样蛋白（Aβ）负荷以及神经胶质细胞的激活，并同时促进小胶质细胞M2型极化。机制研究表明，ALE@MMNLCs能够抑制氧化应激、NLRP3炎症小体激活以及C1q介导的突触体吞噬作用，从而可以防止依赖于蛋白酶体的突触降解。综上所述，该研究开发的ALE@MM-NLCs是一种极具发展前景的免疫调节纳米药物，其可用于突触保护和实现早期的AD干预。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c04420[查看详情]
2025-09-25
脓毒症是临床环境中导致患者发病和死亡的主要原因之一，其特征主要表现为由细胞焦亡引发的细胞因子释放、多器官功能障碍以及肠道微生物群失调。利用纳米系统抑制细胞焦亡途径是一种治疗脓毒症的潜在策略。然而，目前的药物干预措施主要侧重于阻断基于活性氧（ROS）/NOD样受体热蛋白结构域蛋白3（NLRP3）/Caspase-1的焦亡，而非脂多糖（LPS）触发的细胞焦亡。此外，微生物群失调在第二波细胞因子风暴中也具有重要作用，但目前研究往往忽略了对于治疗后肠道菌群组成的评估。有鉴于此，上海中医药大学Wei Chen、浙江大学Wei Chen和浙江树人学院Xiao-Ling Xu制备了封装胡黄连苷II、棕榈酸修饰的纳米制剂，其可作为细胞焦亡调节剂以抑制细胞因子释放，并重编程肠道菌群的组成。修饰在纳米制剂上的棕榈酸可通过Toll样受体介导的特异性识别促进纳米颗粒的细胞摄取。持续释放的胡黄连苷II则能够清除大量的活性氧物质，降低炎症因子的水平，并下调细胞焦亡相关的蛋白。研究发现，棕榈酸与Toll受体之间的相互作用可以减少LPS的结合位点，以形成一个促进药物递送和抑制细胞焦亡的正反馈循环。因此，该纳米制剂在抗氧化、抗炎和抗细胞焦亡等方面能够表现出比其他治疗组更加出色的效果，以有效减轻LPS刺激的多器官损伤（尤其是肾脏和结肠的损伤）。此外，该纳米制剂也能够提高肠道菌群的丰度，有助于增强肠道屏障功能和改善免疫系统。综上所述，该研究开发的棕榈酸锚定、封装胡黄连苷II的纳米制剂有效能够实现系统性的高效脓毒症治疗。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c09760[查看详情]
