2026-06-04
肝脏缺血再灌注损伤（IRI）主要由过度的线粒体活性氧（ROS）生成所引发，其也是导致肝脏功能障碍、移植失败以及术后并发症的重要原因之一。然而，目前尚无药物被批准用于IRI的预防或临床治疗。因此，研究者亟需开发有效的IRI治疗策略。有鉴于此，武汉大学叶启发教授、吴双泉教授和蔡杰教授构建了一种由线粒体靶向肽SS-31修饰的聚乙二醇化多巴胺纳米颗粒组成的纳米平台（PPS NPs）。SS-31肽修饰可赋予PPS NPs高效的线粒体靶向能力，使其能够在缺氧/复氧模型中恢复线粒体膜电位和减少ROS的积累。研究发现，使用PPS NPs进行治疗可以显著减轻IRI小鼠模型的肝脏损伤，降低炎症因子水平，并抑制中性粒细胞的募集。转录组测序和代谢组学分析结果表明，PPS NPs可通过保持线粒体完整性、减少ROS生成以及调节花生四烯酸和谷胱甘肽代谢等机制保护肝脏免受缺血再灌注损伤。实验结果表明，PPS NPs能够保留线粒体功能，维持细胞氧化还原平衡，抑制炎症级联，进而能够抑制线粒体依赖性细胞凋亡，以产生对抗IRI的保护作用。综上所述，该研究构建的PPS NPs能够为实现IRI的临床治疗提供一个新的有效策略。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c13406[查看详情]
[查看详情]
2026-06-02
癌症疫苗的治疗效果在很大程度上取决于CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。然而，这种效果往往会因T细胞激活不足而受到阻碍。受细胞生理状态与免疫调节功能之间的密切相互作用的启发，沈阳药科大学王开元教授、Shujun Wang、孙进教授和中国医科大学Liang Sang构建了一种纳米疫苗平台ASCENT，其可将源自激活血小板和衰老肿瘤细胞的纳米囊泡进行整合，进而能够天然地共呈递抗原和共刺激分子，以实现双途径T细胞激活。衰老的肿瘤细胞可通过上调主要组织相容性复合体-I（MHC-I）分子促进抗原呈递，而激活的血小板则能够增加CD40L和OX40L的表面表达，进而可以增强免疫激活。因此，ASCENT能够在无需基因或化学工程化处理的情况下通过抗原自呈递和树突状细胞介导的抗原呈递两种途径有效地刺激CD8+ T细胞，最终引发强大的免疫反应。实验结果表明，这种非工程化生理调控的纳米疫苗具有广谱的抗肿瘤活性，并且能够同时诱导产生持久的全身性免疫记忆，以有效抑制肿瘤的复发和转移。综上所述，该研究构建的纳米疫苗ASCENT能够为合理设计肿瘤疫苗提供新的思路，并进一步彰显了同时参与直接和间接的T细胞活化对于增强癌症免疫治疗的重要性。参考文献：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73231[查看详情]
2026-05-21
肿瘤细胞中的线粒体损伤是一种具有免疫原性的细胞死亡机制，对其进行精准触发能够实现强效的抗肿瘤免疫刺激。有鉴于此，山东大学王康男教授、香港中文大学唐本忠院士和赵征教授开发了一种非对称的AIE活性光敏剂PyTPAMa，其能够在线粒体中选择性积累，并与线粒体DNA（mtDNA）进行结合，进而可以诱导线粒体分裂，以触发强烈的免疫刺激。（1）在光激活下，PyTPAMa会产生空间受限、混合的I/II型活性氧爆发，破坏线粒体网络，导致线粒体分裂，并打开线粒体通透性转换孔，将mtDNA释放到细胞质中。该过程可激活NLRP3-GSDMD炎症小体，引发细胞焦亡，并协调全身抗肿瘤免疫反应。RNA测序结果则进一步揭示了线粒体基因的广泛沉默以及NLRP3炎性小体和抗原呈递通路的重编程。（2）作为一种可编程的免疫启动开关，PyTPAMa可在体外诱导免疫原性细胞死亡，并且能够在体内将远处的“冷”肿瘤转变为免疫浸润型病变，其可在不产生全身毒性的情况下实现高达96%的双侧4T1肿瘤抑制率。综上所述，该研究证明了线粒体分裂是一种可编程的免疫开关，其构建的PyTPAMa能够为实现分裂驱动的癌症免疫治疗提供一个新的有效工具。 参考文献：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961226002358[查看详情]
2026-05-14
如何将信使RNA（mRNA）精准、高效地递送至肝脏以外的组织是基于mRNA的治疗方法面临的一项严峻挑战。尽管作为天然的RNA递送系统的包膜病毒和类病毒颗粒（VLP）具有多种靶向肝脏以外组织的能力，但其临床应用仍会受到可调性、安全性、免疫原性以及可扩展性等因素的限制。有鉴于此，上海交通大学高小玲研究员、徐颖洁教授、樊晨研究员和Yukun Huang开发了一种自下而上的自组装包膜病毒模拟颗粒（EVMP），其由高度简化、高性能的病毒模拟肽（VMP）和组织靶向包膜磷脂组成。（1）实验通过利用分子动力学模拟进行虚拟筛选、通过关键组装域突变进行定向进化、策略性N-端脂肪酸酰化修饰以及精准调整包膜磷脂的组成等方式实现了高效的mRNA器官（如肺和脾）递送。研究发现，优化后的肺靶向EVMP可在总肺细胞中实现37%的转染，包括73%的内皮细胞和28%的免疫细胞。在转移性肺肿瘤模型中，负载IL-12 mRNA的先导EVMP可以有效抑制肿瘤的发展。（2）得益于其极低的免疫原性，EVMP能够表现出优异的长期生物安全性以及可重复给药的能力。综上所述，该研究构建的仿生病毒模拟纳米平台是mRNA递送技术的一项重大突破，其可实现针对于非肝脏疾病的安全、有效的mRNA基因治疗，并且能够为自下而上设计具有可编程的组织趋向性以及模块化功能的仿生材料提供一个通用的策略。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c21254[查看详情]
2026-04-27
细胞连接器已成为一种用于实现癌症免疫治疗的重要方法，但其效果往往会受到抗体价态与空间构型中的结构约束的限制。有鉴于此，华东师范大学李丽教授构建了一种可实现抗体的精准空间组织、基于DNA折纸结构的平台，并将其用于构建定制的多价细胞连接器以增强抗肿瘤免疫。（1）实验通过在单个DNA折纸支架上以单分子水平调节抗体的组成、构型和空间排列开发了两种类型的细胞连接器，即T细胞连接器和自然杀伤细胞连接器，它们能够有效激活免疫细胞和改善肿瘤特异性。体外研究表明，这两种连接器均能够引发特异性、有效的免疫反应以对抗表达表皮生长因子受体（EGFR）的肿瘤。（2）基于小鼠实体肿瘤模型的体内研究结果表明，这两种连接器均可有效抑制肿瘤生长。综上所述，该研究证明了DNA折纸是一种多功能、可编程平台，其在实现精准免疫治疗以及肿瘤靶向消除等方面具有显著的实用性。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c17463[查看详情]
2026-01-21
早期诊断能够显著提高肝细胞癌（HCC）患者的生存率。然而，目前的传统方法往往存在需要专门的仪器/人员以及较长的报告周期等局限性。虽然侧流免疫分析法（LFA）是一种可行的替代方案，但其灵敏度和准确性仍有待提高。有鉴于此，中国药科大学鞠艳敏教授、戴建君教授和湛江中心人民医院Donghui Zhang开发了一种机器学习辅助的纳米增强型床旁检测系统HepatoAILFA，其能够实现灵敏的生物标志物检测以及数字化、个性化的HCC风险评估。实验以酶工程化金属-聚多巴胺框架作为纳米探针开发了一种可视化增强的LFA，并将其用于检测皮克级别的α-甲胎蛋白（AFP）和脱-γ-羧基凝血酶原（DCP）。为了辅助LFA的诊断，研究者通过结合AFP、DCP和两个关键的预测因素（年龄和性别）构建了一种基于机器学习的诊断模型F4-ASAD。终端用户可通过智能手机将年龄、性别和生物标志物浓度输入到自开发的F4-ASAD基在线计算器中以立即获得HCC风险概率。实验结果表明，该集成系统能够达到91.1%的准确率、93.3%的灵敏度和86.7%的特异性，因此其在简化临床工作流程以及实现精准的疾病诊断等方面具有显著的应用潜力。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c05256[查看详情]
