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蛋白质模拟聚合物可触发有效的抗原特异性T细胞应答以限制肿瘤生长

2024-06-14

癌症疫苗在接种后需要选择性地激活不同的效应细胞群和通路以产生有效的抗肿瘤免疫。有鉴于此,美国西北大学Nathan C. Gianneschi和Bin Zhang利用能够诱导定向免疫激活的模块化疫苗接种平台技术开发了一种能够产生强大的T细胞应答的治疗方法(即类蛋白聚合物(PLP))。PLPs具有增强的蛋白水解抗性,可被抗原提呈细胞(APCs)高效摄取,并且能够增强载荷特异性T细胞应答。实验可通过改变关键的设计参数(即载荷连接化学、聚合程度和侧链组成)实现对疫苗制剂的优化。研究发现,利用与稀释量的寡聚(乙二醇)(OEG)共聚的胞内裂解二硫键将抗原连接到聚合物骨架上可实现抗原免疫原性的最大化载荷特异性增强,进而能够改善树突状细胞(DC)的活化和抗原特异性T细胞应答。在B16F10、TC-1或MC38肿瘤小鼠模型中接种后,携带gp100、E7或adpgk多肽的PLPs可在无需佐剂的情况下显著提高荷瘤小鼠的生存率。实验结果表明,携带gp100的PLPs在与两种不同的干扰素基因刺激因子(STING)激动剂进行联合应用时能够表现出协同的治疗作用,该策略可在B16F10荷瘤小鼠模型中产生增强的抗肿瘤CD8+ T细胞免疫,以抑制肿瘤生长。在与人乳头瘤病毒相关的TC-1模型中,基于PLP和2′3′-cGAMP的联合治疗策略能够完全消除40%的小鼠肿瘤,并且可以通过产生持久的免疫记忆对肿瘤再攻击表现出治愈性保护作用。此外,PLPs也能够在冻干状态下被长期保存,并且具有高度的可调性,因此其有望发展成为一种通用的癌症疫苗平台。参考文献:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05340

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